A superexpressão dos receptores canabinoides nas neoplasias malignas de mama e sua repercussão clínica

Resumo

O câncer de mama é a neoplasia maligna mais prevalente entre as mulheres e uma das principais causas de morte oncológica no mundo. No Brasil o Instituto Nacional do Câncer (INCA) estimou uma incidência de 73.610 novos casos anuais para o período de 2023 a 2025. A neoplasia em questão tem origem nas células epiteliais dos ductos mamários e são classificadas com a expressão de receptores hormonais (estrogênio e progesterona) e do fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER2). O sistema endocanabinoide (ECS) é composto por receptores CB1, CB2. Nesse sentido, atualmente discute-se sobre a relação da superexpressão de receptores canabinoides com o câncer de mama, o que gera dúvidas sobre esse desfecho. Além disso, a ativação desses receptores por fitocanabinoides também tem sido foco de estudos para buscar a existência de efeitos antitumorais. O objetivo dessa revisão se baseia na compreensão da relação da superexpressão desses receptores canabinoides, bem como sua repercussão clínica. A presente revisão integrativa foi realizada por meio da base de dados PubMed, utilizando os descritores "Canabinoide receptors" e "Breast cancer" e seus respectivos entry terms, selecionando 10 artigos publicados entre 2010 e 2024, além de uma busca manual a partir desses 10, totalizando 13 artigos utilizados. O critério de inclusão considerou estudos que relacionavam a expressão dos receptores canabinoides ao câncer de mama e estavam disponíveis em texto completo, enquanto os critérios de exclusão descartaram estudos anteriores a 2010 ou que não abordassem diretamente a temática. Como resultado, foi demonstrado a superexpressão do CB2 em aproximadamente 90% dos tumores HER2-positivos, estando relacionada a um prognóstico desfavorável por conta da ativação de vias pró-oncogênicas. No entanto, a ativação do CB2 por fitocanabinoides pode interromper essas vias, levando à degradação do HER2 e à indução da morte celular. Além disso, os canabinoides mostraram inibir o crescimento tumoral, angiogênese e metástases em modelos experimentais. Dessa forma, a revisão embasa e fortifica a ideia de que os receptores canabinoides devem ser um foco terapêutico para o câncer de mama, sobretudo no tipo HER2+, com impacto direto e positivo na história natural dessa doença.